Nat Commun：DOT1L抑制癌中AR和MYC的稳定性
2022-01-17 11:27 来源：兰州男科医院
鸟嘌呤中三基转移酶现有已成为学里面的一个举足轻重用药靶标，但其在多种恶功能性发作的系统里面的关键作用还知之甚少。DOT1L是一种鸟嘌呤中三基转移酶，可酪氨酸鸟嘌呤H32的第79位赖氨酸。H3K79酪氨酸主要与转录激活、转录延伸和DNA修复底物就其。
既往深入研究发现，DOT1L通过驱动MLL（混合谱系白血病）功能性状的易位，从而在AML（急功能性髓细胞会功能性白血病）发作机理里面起着至关举足轻重的关键作用。PCa是男功能性里面最常见的恶功能性，致命功能性先以第二。末期PCa的主要用药方法主要是通过靶向雄激素受体（AR）信号通路来发挥关键作用。现有尚不正确DOT1L在癌（PCa）里面的关键作用。
该深入研究发现在PCa里面DOT1L过表达且与病患的不好预后就其。遗传学和化学上诱导DOT1L的表达能够胺类地损害了AR乙型肝炎PCa细胞会和类肝脏的活功能性，有数顶多抵抗功能性和默杂鲁胺（enzalutamide）抵抗功能性细胞会。
AR乙型肝炎细胞会的敏感功能性主要是由于AR和DOT1L相辅相成于MYC功能性状的远端的K79酪氨酸标记增强子上，而AR复数细胞会里面不存在该相辅相成关键作用。 诱导DOT1L的表达会加剧MYC表达水准的减少以及MYC平衡的E3泛素单链HECTD4和MYCBP2的表达水准上调，进而促进AR和MYC的过氧化物。最终加剧以负前馈平衡的方式诱导MYC的功能。
总而言之，DOT1L能够胺类的平衡AR乙型肝炎肿瘤细胞会的致瘤功能性，陈述其也许是PCa的一个潜在的用药靶标。
原始出处：
Vatapalli, R., Sagar, V., Rodriguez, Y. et al. Histone methyltransferase DOT1L coordinates AR and MYC stability in prostate cancer. Nat Commun 11, 4153 (19 August 2020).
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