NF-kB诱导激酶在肥胖小鼠中通过增加葡萄糖高血糖素活性升高血糖并降低耐受

2012-5-24日发表文章在Nature Medicine上的文章：“NF-κ B–inducing kinase (NIK) promotes hyperglycemia and glucose intolerance in obesity by augmenting glucagon action”，所作Liangyou Rui声称，NF-kB抑止激酵素(NIK)在低脂乳制品抑止的心血管疾病小狸和等位基因敲除心血管疾病小狸当中，能缩减亚基酵素低摄入量素的活性，从而增大摄入量。

首先，在两种心血管疾病小狸（低脂乳制品抑止和ob/ob小狸）胰脏当中，NIK的活性所致增大，在用TNF-α（激起增生），H2O2（激起氧化应激），PA（激起肠脂肪变性）抑制小狸肠原代细胞，NIK的活性也增大。

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第二：可抑制NIK的活性能缓解摄入量。在NIK脸部敲除的小狸，空腹摄入量、低剂量和醛低剂量明显缓解；在胰脏NIK活性选择性可抑制的小狸（包括低脂乳制品的野生型小狸和等位基因敲除心血管疾病小狸）当中，摄入量及其它代谢获得明显缓解。

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通过Cre-loxP子系统，在胰脏选择性可抑制NIK的小狸当中，摄入量、低剂量及醛低剂量检验均获得缓解；相反，所作将STOP-NIK mice和 albumin-Cre mice杂交形成肠选择性低表达出来NIK的小狸，发现低剂量和醛低剂量连带。

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第三：NIK通过提低亚基酵素低摄入量素的活性来缩减肠转化百余人。在无助稳定状态下，NIK 敲除小狸肠异生明显比野生型小狸低，并且肠异生的两个决定性酵素磷醛质子化式醛官能团酵素和6磷醛脱氢酵素表达出来量降低；在STZ低血压三维狸，由于亚基酵素腺β细胞毁损，不能分泌皮质醇，暨在皮质醇不足之处的情况，NIK活性可抑制的小狸摄入量仍然获得缓解，从而断言NIK不是通过皮质醇意味著，在肠选择性低表达出来NIK的小狸当中，亚基酵素低摄入量素低剂量连带，因此大受欢迎NIK通过缩减亚基酵素低摄入量素意味著。

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第四：在心血管疾病小狸当中NIK介导亚基酵素低摄入量素的活性缩减。在野生型小狸的肠原代细胞当中，在用TNF-α，H2O2，PA抑制后加入亚基酵素低摄入量素，转化百余人明显缩减，糖异生生产的决定性酵素表达出来量也增大；相反，在NIK敲除的小狸肠原代细胞当中，在用TNF-α，H2O2，PA抑制后加入亚基酵素低摄入量素，转化百余人明显降低。

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第五：NIK能甲状腺激素CREB，并且缩减CREB的安全性。NIK能甲状腺激素CREB，从而使CREB返素化减少，从而使亚基安全性缩减。之前有典籍报道CREB介导糖异生。

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总之，心血管疾病除了与独创的IKK-β–NF-κB1瞬时通路有关部份，还与非独创的NIK–NF-κB2通路有关。NIK通路通过缩减亚基酵素低摄入量素的活性来增大摄入量，IKK-β主要是缩减皮质醇的抵抗。在心血管疾病小狸当中，亚基酵素低摄入量素活性缩减和皮质醇抵抗共同导致摄入量增大和低剂量降低。因此，NIK可能成为一个更进一步病人2型低血压的靶标。

编辑： 冯志华