器械治疗难治性哮喘的研究进展

表单：顽固官能心毛细血管 难治官能心毛细血管 顽固官能心毛细血管（Resistant hypertension）称作难治官能心毛细血管（refractory hypertension），给价值观引发沉重的经济和卫生负担。尽管目前流行病学清查的确切数值还不是很明晰，但有学术研究援引，在现阶段的心毛细血管许多人中会顽固官能心毛细血管患儿占到了20-30%（1-3）；虽然现阶段的心毛细血管制剂品种繁多，但随着人口的来由年本土化、心毛细血管疟疾许多人以及心毛细血管疟疾或葡萄糖综合征的激增，顽固官能心毛细血管的患病许多人在未来会几十年中会会不间断增长（3）。由此引发的种种关键问题进一步学术研究成果去说服另部份一些更为必才可的病人方法以做到顽固官能心毛细血管患儿的必才可伏特。

生命体和心毛细血管两栖动物模型学术研究暗示，中会枢感骨骼肌过度转录是病变心毛细血管牵涉到转型的关键应用程序（骨骼肌源官能论点），也是启动左室肥厚、诱发、气管粥样硬本土化和葡萄糖功能官能关键时刻的关键官能组织学生理基础官能（4）。近年有关相反自主骨骼肌活官能伏特的学术研究十分活跃，两栖动物和流行病学试验车结果除此以外令人鼓舞。小肠骨骼肌去骨骼肌本土化、颈气管裴官能刺激和凹陷处脑部官能刺激等时是处在多种不同学术研究阶段，未来会有可能带入常规制剂伏特的关键官能太少之处。

小肠去骨骼肌本土化病人顽固官能心毛细血管：来由概念，一新途径

去骨骼肌本土化病人：由来已久 小肠脏是体温适度的关键官能肝脏，小肠自主骨骼肌兴起传出新骨骼肌薄膜基本上除此以外与骨骼肌文艺活动有关，所以小肠去递教本土化是伏特病人的“令人满意靶点”。事实上，通过去骨骼肌本土化病人心毛细血管并非一新概念，年前在20世纪30年代，已为通过部份科手段行肌肉组织骨骼肌或骨骼肌节治疗病人恶官能心毛细血管的华盛顿邮报(5,6)。1952年，《苏格兰部份科周报》综述了76事例良官能及恶官能心毛细血管行自主骨骼肌动手术患儿的几率状况，找到治疗动手术组成员的远期几率减低非常大，尤其体温非常大增高患儿。尽管能必才可缩减恶官能心毛细血管患儿体温、增加伏特制剂敏高雅、减低其几率，但因骨骼肌去掉为非胺类，故败血症多（官能极低体温、粗大官能心动过速、晕厥、肠道功能官能松弛、阳痿，甚至行走困难等），易致围治疗期死亡，因此在必才可伏特制剂初版后，此种治疗方法快速被淘汰(7,8,9)。

近几年来快速转型成熟的介入病人有可能在大大缩减常规治疗败血症的基础官能上做到胺类小肠脏去骨骼肌本土化。塔斯马尼亚Monash大学Krum等运用于基础官能上电阻气管经皮股气管路径对内侧小肠气管螺旋状慢速释放射频热辐射能幅度，借此小肠气管内膜，对多数保持稳定胶质的小肠骨骼肌束制订复元（上图1、2），以微创方式为做到了小肠脏去骨骼肌本土化病人顽固官能心毛细血管的立志。前期两栖动物检验（狗）表明，该方法可急于顺利完成小肠骨骼肌复元，缩减了小肠脏85%多巴小肠上腺素流出新（与部份科术后缩减幅度相当），且术后6个年底随访中会未用到严重的毛细血管和小肠脏烧伤(10)。

上图1 小肠骨骼肌多常见于在小肠气管胶质

上图2 对小肠气管慢速螺旋状复元，以做到较完全的去骨骼肌本土化

Symplicity HTN系列学术研究：证明安全及必才可 有数在塔斯马尼亚和欧陆45事例顽固官能心毛细血管患儿的非随机试验车，顺利完成术后1年随访，患儿依然口服伏特药。经疗的45名患儿，诊室体温除此以外方形非常大和不间断官能缩减，且体温急剧下降震荡在术后年前期（1年底内）即显现，3个年底时全面急剧下降并长时间维持（术后1、3、6、9、12个年底平除此以外急剧下降14/10、21/10、22/11、24/11和27/17 mmHg）（10）。2011年3年底，学术研究成果在《Hypertension》上刊发了Symplicity HTN-1最少24个年底的流行病学学术研究结果，153事例扩展数据流试验车全面证明：92%的患儿体温急剧下降≥10mmHg，伏特震荡随时间更为长凸显，其中会有18事例患儿的伏特优点最少2年（平除此以外急剧下降32/14 mmHg）；平除此以外每个气管4个复元点，中会位数复元应用程序时间38 min，无严重败血症，仅仅3事例牵涉到病人路径相关败血症，1事例复元前用到小肠气管夹层；6个年底的CTA、MRA称赞小肠气管及12个年底的小肠功能官能测定，除此以外未找到相关败血症（11）。

Symplicity HTN-1学术研究确信：在顽固官能心毛细血管患儿，经气管复元制订小肠去骨骼肌本土化最简单、安全及，可非常大缩减体温，不间断时间最少24个年底，且病人后小肠功能官能保持稳定。伏特的素质在12个年底和24个年底不同点非常大，表明伏特震荡的不间断是与其组织学生理学应用程序相关：术后小肠----兴起骨骼肌缩减引起中会枢----可用的相反以及负荷调定点的重置。但有领域专家援引，顽固官能心毛细血管发挥抑制作用误诊现象，状况有数体温测幅度不当、毛细血管严重钙本土化/粥样硬本土化、白大衣心毛细血管和制剂官能心毛细血管等，制订气管复元非常合理。（10,11）

随后的Symplicity HTN-2 学术研究为必要官能、随机、安慰剂对照的多中会心流行病学试验车，旨在验证经气管小肠脏去递教本土化病人顽固官能心毛细血管的，于2009年7年底～2010年1年底在塔斯马尼亚、欧陆和塔斯马尼亚的24个中会心入组成员106事例患儿，其中会52事例患儿顺利完成的内侧小肠气管复元发挥出新极佳的安全及型，全面的确实和安全及官能随访仍在在此之后(12)。

2007年Marian等人对7头家狗制订了小肠骨骼肌复元术，并在术前、术后即刻以及6个年底顺利进行小肠毛细血管CT，并无小肠毛细血管的异常以及小肠气管和小肠脏的灌流纠正。术后6个年底对射频复元肺脏的毛细血管和骨骼肌顺利进行了组织学学体检(HE漂白和Movat五色法)，同时也对小肠脏和输尿管控制系统顺利进行了大体和镜检。刊发在今年8年底《流行病学肺癌学学术研究》的结果表明：主要骨骼肌用到薄膜本土化、薄膜结缔组成员织转用骨骼肌束、骨骼肌胶质和骨骼肌束膜的增厚；小肠气管中会层和气管胶质有10—25%的薄膜本土化，部份力薄膜层轻度松弛；镜下未认出新平滑肌细胞内增生和炎官能掺入；组织学学和毛细血管CT除此以外无气管狭窄和溃疡；大体和镜下除此以外未认出新治疗相关的小肠脏、周边组成员织以及尿道的异常。两栖动物检验的结果暗示通过Symplicity气管控制系统顺利进行的小肠去骨骼肌本土化在术后6个年底未曾用到小肠气管和小肠相关组成员织的烧伤，这些毛细血管安全及官能的结果与目前顺利进行的流行病学试验车结果是相反的。（13）

除了体温急剧下降，骨骼肌过度转录还会引发的一系列诸如胰岛素抗击、心衰、排便呼吸停止综合症以及肝小肠等疟疾，因而小肠脏去骨骼肌本土化有可能带入这些疟疾的一新病人手段。2011年5年底的《Circulation》上，首次刊发了该病人解决方案运用于于有顽固官能心毛细血管的糖葡萄糖松弛患儿的Pilot 学术研究，学术研究成果看来该治疗是病人胰岛抗击的第一种非制剂解决方案；本试验车共有招募了50名患儿，其中会37名顺利进行了复元，另部份13名作为大鼠成员，在术后顺利进行了月底3个年底的随访，结果暗示，除确切的伏特震荡部份，还可以必才可减低患儿的糖葡萄糖和胰岛高雅（14）。

而与心毛细血管进程息息相关的阻塞官能排便呼吸停止综合症（OSA），也是顽固官能心毛细血管的病因之一（顽固官能心毛细血管许多人中会>80%合并有OSA），因此有领域专家建议将OSA作为顽固官能心毛细血管病人解决方案的一部分(15-20)。学术研究成果对10名有OSA的顽固官能心毛细血管患儿制订了去骨骼肌本土化治疗，并顺利进行了术后3和6个年底的随访称赞，称赞指标有数多导排便文化史纪录、血清生本土化以及体温。结果表明：体温有非常大缩减（-34/-13mmHg），耐幅度试验车中会2同一时间小鼠剂量的缓解（7.0 versus 6.4 mmol/L）、糖本土化血红蛋白减低（6.1% versus 5.6%）、呼吸停止极低输液指数的急剧下降（16.3 versus 4.5 events per hour，其中会有8名患儿急剧下降，另部份2名患儿顺利进行了不间断时是压同气病人）。学术研究成果看来去骨骼肌本土化不仅仅可以伏特，还能减低糖葡萄糖以及缓解OSA的严重素质，并明确提出新体温急剧下降有可能与排便呼吸停止的减低有关，全面的学术研究将探讨去骨骼肌本土化对排便呼吸停止和胰岛素抗击的减低与体温缩减和心毛细血管效用之间的的关系（21）。

其他经气管小肠脏去骨骼肌本土化的一一原理也悄悄制造中会，一种被特指“老鼠气管”的一新电子装置已在American急于进到流行病学试验车阶段，其可在小肠气管内将一微型注射针经小肠气管腔内划破胶质，注射制剂毁损胶质的小肠骨骼肌（上图3）。两栖动物检验初步表明了确实和安全及官能，流行病学试验车结果值得期待。

上图3 “老鼠气管”可将制剂注射到小肠胶质，达致小肠去递教本土化目标

颈气管裴官能刺激器病人顽固官能心毛细血管：出新发点生理反射病人理念

生理状况下，颈气管裴负荷神经元对体温适度起关键官能抑制作用：体温急剧下降时，通过舌咽骨骼肌和迷走骨骼肌上广为流传小脑下侧孤束核的兴起骨骼肌偏执增加；随着体温增加，大脑部将增加的波形解释为体温急剧下降，试上图将波形兴起到各终末肝脏而伏特。反射弧的震荡器来自小脑肩前端的区的喙段和疑核，通过缩减----可用、增加副----活官能，使角速度加快、毛细血管循环控制系统、排钠激增，最终激发伏特震荡。

负荷神经元对气管体温的快速适度抑制作用确切，但是否投身于长时间适度仍备受争议。随着脑干起搏技术开发的完善，安全及地注意到颈气管裴官能刺激的伏特震荡学术研究带入有可能。由CVRx公司制造的Rheos控制系统与脑干起搏器相似，由一个小型脑式脉冲惰官能（IPG）、两根电阻导线（CSL）、一个体部份程控电子装置组成员成。通过输液将IPG深埋于小腿顶部皮下组成员织，使两根CSL顶端环绕颈气管裴，电阻片切除固定在颈气管裴胶质。该电子装置通过CE认证，已在全球数百事例顽固官能心毛细血管患儿开展检验官能病人（上图4）。2010年，《American肺癌学会周报》上刊发了欧陆的多中会心BAT病人顽固官能心毛细血管的可行官能和安全及官能学术研究——DEBuT-HT：45事例患儿安全及脑Rheos电子装置，3个年底体温平除此以外急剧下降21/12 mmHg，顺利完成2年随访的17事例患儿体温平除此以外急剧下降33/22 mmHg，且安全及官能极佳。学术研究成果看来，该电子装置为高危心毛细血管患儿体现了不间断伏特的有可能。(22)

上图4 通过摆在颈气管的电阻官能刺激负荷神经元有可能病人顽固官能心毛细血管

经FDA批准，在American和欧陆的50家流行病学中会心顺利进行了随机、双盲、平行设计的Rheos Pivotal试验车，用以验证Rheos的安全及官能和确实。对符合确立标准的265患儿脑病人电子装置，以随机方式为（2:1）将患儿分成A和B组成员，A组成员电子装置在术后立刻岗位，B组成员电子装置保持稳定电源关闭状态（术后6个年底打开）。在2011年8年底JACC上定为了太少之处学术研究结果，对患者顺利进行月底21±8个年底的随访，三个主要终点站: 伏特的长时间确实（12个年底）；长时间才可用的安全及官能；和短期安全及官能（6个年底）达致试验车设计要能。而短期确实（6个年底）和才可用脑30天的安全及官能为达致试验车要能。短期确实因为“安慰剂震荡太好”使病人组成员和大鼠成员达成体温控制要能的平方根够。30天无惨剧生存比事例为75%，抗抑郁药主要是颈气管裴电阻放在引起的永久官能骨骼肌烧伤（抽搐、吞咽困难、读音障碍等，4.8%）、暂时官能骨骼肌烧伤（4.4%）以及部份科败血症（4.4%）和呼吸控制系统关键问题（2.6%）等，。注意到仍在在此之后，学术研究成果贝氏通过电阻最小本土化和运用于更为微创的脑方法等紧急措施全面缩减病人相关抗抑郁药。(23)

而Rheos控制系统对脑干骨架和功能官能的抑制作用学术研究也悄悄顺利进行之中会，学术研究成果对8个中会心的34名患者顺利进行了超声波心动上图的随访，其中会21名有完备的1年随访资讯。结果表明：12个年底时，除体温和角速度急剧下降，左房圆形、左室壁厚度、质幅度以及每搏功都有缩减，而左室循环控制系统功能官能无制达。因而学术研究人员看来颈气管裴官能刺激是可以减低顽固官能心毛细血管患儿的左房和左室的骨架和功能官能。Rheos控制系统对脑干的庇护所震荡将在此之后在随机流行病学试验车中会顺利进行注意到。（24）

凹陷处脑部官能刺激病人顽固官能心毛细血管：任重道远，探索走回

生理学学术研究找到，在中会脑部横切面上，下侧部中会脑部电线的桥墩周边有一厚层几层，特指导电线周边几层的区（PAG），是边缘中会脑部的区之一，两栖动物检验证明其方形椭圆形，不仅仅与兴起骨骼肌薄膜关系国际上，且和许多脑部的区发挥抑制作用双向关系，是、大便、头痛和读音等行为的之前整合器，投身于心毛细血管文艺活动、呼吸中会枢适度以及整合眼部的无可避免。PAG的伏特的区（肩前端的区）可通过MRI立体相对于为了让，在PAG脑电阻凹陷处脑部官能刺激病人慢官能顽固官能骨骼肌官能眼部已为30年文化史，其间找到还不具伏特震荡。

Green等首次华盛顿邮报了通过官能刺激PAG病人心毛细血管的病事例，对1事例61岁患儿凹陷处脑部官能刺激病人慢官能眼部的过程中会找到，将电阻摆在多种不同肺脏可引发体温起落。以频率30Hz、脉冲2v官能刺激PAG，体温明显缩减（由157.4/87.6 mmHg将至132.4/79.2 mmHg），官能刺激与伏特震荡用到的潜伏期太少5 s，稳定达才可30 s；撤除官能刺激后，体温快速上升，20 s达致始值。将电阻肺脏减低3 mm，运用于相同模板致体温上升(25)。2011年，Patel等人最终华盛顿邮报PAG凹陷处脑部官能刺激病人顽固官能心毛细血管，对患儿制订PAG凹陷处脑部官能刺激的四极电阻脑，放在肺脏和官能刺激模板选择能符合眼部病人，器材带进能非常大缩减诊所和动态体温，方形一致“回路震荡”。(26)

该技术开发尚才可大规模的两栖动物检验来证明且伏特确切优点，而中会风的效用和低廉的费用也限制在流行病学上的大规模开展。但该技术开发同样阐明自主骨骼肌控制系统异常在病变心毛细血管中会的的抑制作用，为我们将来的学术研究开辟了一条一新思路。

概述

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